关于阿尔茨海默氏症病因的研究进展 _蛋白

γ-分泌酶复合物是一个与蛋白酶相似的大型复合物，其作用是劈开埋藏在细胞膜内的联结。现在，该复合物已经成为阿尔茨海默氏症研究的一个焦点。该复合物由共因子构成，这些共因子包括presenilins，为其编码的基因在绝大多数家族性阿尔茨海默氏症病例中都发生了突变。Takasugi等人利用果蝇中的等价体系，将γ-分泌酶分解成其组成部分，发现与nicastrin发生作用的Aph-1共因子在稳定该复合物的presenilin成分中扮演一个特别的角色， PEN-2在推动赋予γ-分泌酶活性的presenilin处理过程的最后步骤中扮演一个特别的角色。进一步弄清这些共因子是如何相互作用的可能会导致γ-分泌酶抑制剂的开发，以抑制阿尔茨海默氏症发病过程中所涉及的淀粉状蛋白的产生和沉积。（Letters, p. 438）关于阿尔茨海默氏症其他方面的研究中，一种疫苗的临床试验所遭受的挫折的后果现在正在出现。一项尸检结果表明，该疫苗可减少大脑中斑块的数量，但也有可能诱发免疫系统的过度反应，这种过度反应有可能损伤正常脑细胞。（Nature Medicine online, http://www.nature.com/doifinder/10.1038/nm840）。Elan Corporation计划在今年晚些时候开始对该疫苗的一种改造版本进行临床试验。《自然》杂志的News Feature文章分析了这种疫苗以及其他可能的阿尔茨海默氏症疫苗的前景。