认为哺乳动物胚胎细胞在形成“里面的”细胞和“外面的”细胞之前都是一样的假设，被最近的一项发现推翻了 ， 该发现是，从仅有4个细胞的早期阶段开始，小鼠的细胞在细胞命运上就有所不同了 。当时研究人员认为可能存在一种外成机制（即非DNA编码的机制），而现在事实证明的确是这样 。在只有4个细胞的小鼠分裂球中的组蛋白H3的差异性外成修饰（某些精氨酸的甲基化）改变了胚胎细胞的命运，并且能将一个细胞保持在一种多能状态 。
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