科学家研制新型药物“BO-112” 通过“欺骗”癌细胞帮助免疫系统摧毁癌症 _科学

科学家研制新型药物“BO-112” 通过“欺骗”癌细胞帮助免疫系统摧毁癌症
（）据新浪科技（叶倾城）：国外媒体报道，目前，科学家研制一种新型癌症治疗药物，通过模仿病毒和“感染”肿瘤细胞，有助于免疫系统摧毁癌症。该药物被称为“BO-112”，当前正在人体测试阶段，它模仿了双链RNA分子结构，双链RNA分子是一些病毒中的遗传物质。病毒感染人体时会将其RNA注入人体细胞，但是人体细胞使用特殊受体能有效识别病毒RNA，并在病毒攻击感染时调用免疫系统进行干预。
BO-112药物具有这种细胞防御机制，一旦药物分子到达肿瘤内部，它们就会提醒身体免疫系统，肿瘤细胞的存在位置。为了躲避免疫系统的攻击，癌细胞经常“伪装”，同时也会停止发送信息，暴露自己在人体的所在位置。当使用BO-112药物治疗时，肿瘤会发出“警示信号”足以让免疫系统探测到。
美国加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学副教授阿努莎·卡尔巴辛（Anusha Kalbasi）博士称，该药物现已对老鼠和十几位患者进行试验，试验表明该药物能够唤醒免疫系统，下步可考虑扩大当前癌症治疗范围。
换句话说，一旦BO-112药物揭示了肿瘤细胞位置，其他治疗方法可更容易地杀死肿瘤细胞。卡尔巴辛说：“我认为BO-112药物疗效很好，它能够让其他免疫疗法发挥最大疗效。”
在10月14日发表在《科学转化医学》杂志的一项最新研究中，卡尔巴辛和同事在实验室器皿中测试BO-112药物，并将该药物用于治疗老鼠黑素瘤（一种皮肤癌症）。在同天发表的另一项临床试验中，44位患者注射BO-112药物，且未采用额外癌症治疗，因此研究人员能分析该药物对人体的安全性和有效性。早期试验结果表明，BO-112药物治疗之后，可使难以治疗的肿瘤对免疫疗法十分脆弱，但是研究小组需要确认这些结果是否适用更广泛的群体。
暴露癌细胞
癌症免疫疗法是通过增强人体对肿瘤的免疫防御来实现的，但是癌细胞会使用各种方法抵抗这些攻击。
例如：一种名为“过继T细胞治疗”的免疫疗法涉及提取患者免疫细胞，对其修改从而更好地识别特定肿瘤细胞，之后将其重新植入人体。T细胞通过扫描肿瘤细胞表面的特定分子能够探测到肿瘤分子——抗原体，但是一些肿瘤细胞可以减缓或者停止生成抗原体，或者阻止它们出现在细胞表面，从而使T细胞无法探测它们。
理论上讲，迫使肿瘤分子形成并在表面存在抗原体，这样能使T细胞探测到它们，卡尔巴辛和同事们在几项老鼠研究中测试这一观点。
他们首先对老鼠肿瘤细胞进行改良，从而减少其表面抗原体数量，在实验室培养皿研究中，发生基因突变的肿瘤细胞无法被T细胞探测到。
但是当研究小组激活肿瘤细胞改良的老鼠体内NLRC5基因时，肿瘤细胞生成了抗原体，激活该基因使T细胞能探测到肿瘤细胞，从而便于攻击肿瘤细胞。当研究团队从实验室器皿转移到老鼠试验阶段时，相同的治疗方案生效，然而要使用相同的方法应用于人类患者，科学家需要以某种方式开启患者肿瘤细胞中的NLRC5基因。
为了实际获得相同效果，研究小组开始使用BO-112药物，该药物的作用类似于NLRC5基因，能使癌细胞生成抗原体，该过程中并未激活某些特定基因，相反，该药物能诱导肿瘤做出反应，就好像它被病毒感染了一样。
卡尔巴辛说：“在未注射BO-112药物的情况下，实验室老鼠体内肿瘤细胞并不完全适应过继T细胞疗法，因为T细胞最初是不能探测到肿瘤细胞，然而当注射BO-112药物之后， T细胞疗法突然生效！当我们持续注射BO-112药物时，老鼠体内肿瘤要么变?。丛谝欢问奔淠谕Ｖ股?。”
从老鼠到人类
卡尔巴辛强调称，然而长着较大肿瘤的老鼠，组合治疗之后会出现肿瘤复发。对于长着较小肿瘤的老鼠，组合治疗更有成效，肿瘤会缩小得非常明显，在一些试验中甚至肿瘤会消失。
为了验证B0-112药物是否在人类患者获得老鼠试验相同的疗效，另一支研究小组在Highlight Therapeutics制药公司的赞助下进行了一项小型临床试验，结果显示，尽管44名参与者中3人出现严重反应，包括肺炎、血小板水平显著下降，但大多数患者的治疗效果都很好，血小板水平对血液凝结非常重要。
在44名患者中，28名接受了B0-112药物注射和免疫药物治疗（纳武利尤单抗和派姆单抗药物），这些治疗“消除了身体T细胞的刹车”，因为可以更有效地探测肿瘤细胞。在临床试验中，B0-112使肿瘤细胞对纳武利尤单抗和派姆单抗药物更加敏感，经过8-12周的治疗，10名转移性癌症患者病情趋于稳定，这意味着他们的肿瘤停止生长，而另外3名患者的肿瘤开始缩小。
卡尔巴辛指出，这也就是说，由于首次人体临床试验的主要目标是安全性，因此接受试验的患者数量较少，该疗法无法获得正式结论。然而，这些初期试验结果表明BO-112可能是一种有效的癌症治疗药物，可以消除对免疫疗法有耐药性的肿瘤细胞。
他强调称，每种类型的细胞都有不同的能力来检测双链DNA分子，该分子可以被BO-112药物模仿，因此我们通过仔细观察，可以了解每位患者身体上有哪些因素能预示着对BO-112药物产生更好反应，因此某些癌症可能对BO-112药物更敏感。
美国西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫疗法主任约书亚·布洛迪（Joshua Brody）表示，考虑到BO-112药物直接注射到肿瘤细胞，初始试验可能会专注于“表面接触”肿瘤细胞的癌症类型，例如：黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌等。这两项研究（实验室和患者临床试验）令我们非常兴奋，意味着我们可以采用药物疗法探测到抗原体，这样进一步促使免疫疗法有效诱导癌症病情缓解。