O-GlcNAc在胰岛素抗性中所起作用

O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc)对核蛋白和胞质蛋白的修饰正在成为很多细胞过程的一个关键调控因子 。人们怀疑,它们所扮演的一个角色是充当营养传感器,与通过氨基己糖生物合成通道的葡萄糖流量相关 。对O-GlcNAc相应于葡萄糖流量所起作用所做的一项研究显示,在O-GlcNAc转移酶(OGT)上有一个新型类脂结合点:在胰岛素刺激下,名为“磷脂酰肌醇3,4,5, trisphsophate”的类脂与OGT结合,将其吸收进胞质膜中 。然后,OGT用糖来“装饰”胰岛素信号通道蛋白 , 抑制它们的活性,阻滞胰岛素反应 。OGT在小鼠肝脏中的过度表达引起胰岛素抗性和血脂异常 。因此,胰岛素信号通道的异常O-GlcNAc修饰有助于胰岛素抗性、肥胖症和2-型糖尿病的形成 。