“泛素—蛋白酶体”体系对细胞内蛋白进行标记,以将其降解 。这是很多细胞功能的调控机制的构成部分,其中一些功能与癌症有关 。现在,蛋白酶体抑制因子正在成为抗肿瘤药物,其中第一种用于临床的是“硼替佐米” , 用来治疗多种骨髓瘤和一些淋巴瘤 。Soucy等人报告了MLN4924的发现,它是“NEDD8-激发酶”(NAE)的一个小分子抑制因子,目前正在进行一期临床试验 。NAE调控“泛素连接酶”一种亚型(即cullin-RING)的活性,后者又控制各种不同细胞蛋白的降解 。MLN4924在小鼠癌症模型中诱导癌细胞死亡和产生抗肿瘤活性 。
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