肠道菌群与疾病肠道菌群与疾病数据分析( 三 ) _经验知识

3．肌萎缩侧索硬化(amyotophic laferal sclerosis，ALS)：
ALS是一种进行性致死性神经变性病，临床表现为上、下运动神经元损害的不同症状和体征的组合。已有研究表明肠道菌群中的蓝藻细菌和蓝绿藻等产生的神经毒性物质β-N-甲胺基-L-丙氨酸(BMAA)通过激活N-甲基-D-天冬氨酸或者α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体、引发氧化应激并降解谷胱甘肽，同时BMAA作为一种非蛋白氨基酸，可能导致蛋白异常折叠，进而导致神经退行性疾病[] 。尸检发现在ALS患者大脑中有较多BMAA聚集，而健康人脑中未见或偶见。蓝藻菌产生的BMAA可能是目前地区性和散发性ALS较可能的环境致病毒素。但是目前还没有相关研究证明ALS患者肠道菌群中出现蓝藻细菌的变化。
(三)肠道菌群与中枢神经系统神经心理疾病
1．自闭症：
自闭症(auti***)，又称孤独症，是由于神经系统失调而导致的发育障碍，患者不能进行正常的语言表达和社交活动，常做一些刻板和重复性的动作和行为。早在1998年Bolte[]便推测艰难梭菌可以诱发孤独症。肠道微生物的代谢产物——丙酸，也可以引起大鼠患自闭症[] 。自闭症儿童与健康儿童相比肠道菌群的多样性降低，其肠道内的普氏菌属、粪球菌属和韦荣球菌科的数量显著降低，而且自闭症儿童肠道菌群多样性和数量的降低均与自闭症程度显著相关，而与肠道症状程度和饮食构成无关[] 。一项临床调查结果表明，自闭症儿童普遍在3岁前曾过度服用抗生素[]，而抗生素的过度使用会导致肠道菌群失调。也有研究报道口服万古霉素在短期内对有攻击行为的自闭症患儿有一定作用[] 。脆弱拟杆菌可以改善自闭症小鼠肠道黏膜屏障功能以及小鼠的行为学症状[] 。
2．抑郁症和焦虑症：
抑郁症和焦虑症是两种较为常见的心境障碍疾病，同时抑郁和焦虑也是神经系统疾病较常见的并发症之一，慢性疾病患者(比如帕金森病、ALS、AD、脑卒中)往往容易出现抑郁和焦虑症状。2015年有研究者分析了抑郁症患者和健康人的粪便肠道菌群结构，发现抑郁症患者与健康人群肠道菌群结构存在显著差异，其理研菌属细菌比例显著升高，而柔嫩梭菌属细菌明显降低。此外，柔嫩梭菌属细菌的丰度与抑郁症状严重程度呈负相关[] 。感染空肠弯曲菌或鼠类柠檬酸杆菌的小鼠在早期便可表现出焦虑样行为[] 。研究表明双歧杆菌或者乳酸杆菌对动物和健康人群都有抗焦虑作用[] 。补充益生菌可能是治疗抑郁症和焦虑症的一种新方法或者辅助治疗方法，但具体作用机制还需进一步研究。
(四)肠道菌群与其他中枢神经系统疾病
慢性疲劳综合征是一种慢性疲劳征状，同时伴有失眠健忘、肌肉关节疼痛、精神神经异常等。与健康人群相比，慢性疲劳综合征患者的肠道菌群发生明显变化，比如大肠杆菌和双歧杆菌数量减少，肠球菌和需氧菌数量增多[] 。临床研究表明服用益生菌可以显著改善慢性疲劳综合征患者的疲劳症状、健康状态、焦虑和抑郁程度[] 。
肝性脑病是由严重肝脏疾病所致的代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。大量的临床和动物研究结果显示，肝性脑病患者的肠道菌群发生了改变，肝性脑病肝硬化患者与对照组间的肠道菌群差异大于非肝性脑病肝硬化患者与对照组间的差异，虽然肝性脑病和非肝性脑病的肝硬化患者的粪便菌群构成没有明显的不同，但这两者的肠黏膜菌群构成存在明显差异，与非肝性脑病肝硬化患者相比，肝性脑病肝硬化患者肠黏膜的罗氏菌属减少，肠球菌、韦永球菌、巨型球菌和伯克菌增多，且这些细菌数量的增多伴随着患者认知功能的减退[,] 。目前治疗肝性脑病的主要手段，无论是抗生素治疗还是口服乳果糖、乳梨糖等益生元或者用微生态调节剂直接补充益生菌，都是通过调节肠道菌群的组成来发挥治疗作用。

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