为制约刘备伐吴 , 孙权屈身事魏 , 但刘备还是发动了对吴进攻 。公元221年农历四月,刘备在成都称帝后不久 , 即于七月大兴倾国之兵伐吴 。刘备亲率各路大军长驱东下,连克东吴的巫县、秭归 。孙权一面赶忙由公安迁都到武昌(今鄂州),一面派使者赴蜀向刘备请和 。刘备盛怒不许,孙权于是起用陆逊为统帅,引五万人马抗拒刘备,同时向魏国发出求救 。经公元222年农历六月间的夷陵之战,陆逊打败刘备,孙权终于度过了对蜀反目后的危难 。
孙权向魏称臣,其实并非出自真心实意 。他自己也想做皇帝,与魏蜀鼎峙自立,而曹丕是不允许他独立的,孙权心里也明白 。刘备伐吴时 , 魏国口头上表示起兵支援,实际上并没有真正出兵 , 而是坐观虎斗,以收渔利 。孙权方面对魏也留有一手 。当刘备逃至白帝城后,吴将徐盛、潘璋、宋谦等争相向孙权上表 , 请求追击刘备,将刘备擒获 。孙权问陆逊怎么办?陆逊与朱然等认为:曹丕正在调集军队 , 表面上宣称帮助我们 , 实际包藏祸心,我们应该全军退回,不追刘备 。孙权赞同了陆逊等人的主见 。

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果不然,曹丕以孙权拒绝送太子孙登入朝为由,于夷陵之战当年九月,从荆襄和江淮间出动三路大军伐吴 。起先 , 曹丕欲封孙登为万户侯 , 孙权以儿子年幼为由,上书推辞 。接着 , 曹丕又要孙权送孙登入朝,作为人质,并派使臣浩周赴吴,劝说孙权 。浩周原是于禁部下,与于禁等一起被关羽俘获,后由孙权送还魏国,曾劝说曹丕接受孙权归顺,封孙权为吴王 。所以曹丕派他去东吴劝孙权送子入朝 。浩周见了孙权说:文帝陛下不相信大王会送公子去作人质,我以全族百人的性命担保公子一定会去 。孙权听了,感动得热泪沾衣,对天发誓 。但浩周回魏后,孙权却没把孙登送去 , 只是拿一些漂亮话遮掩 。曹丕又要派大臣赴吴 , 与孙权结盟立誓,并催促孙权送儿子上路 。孙权仍礼貌地予以回绝 。曹丕于是大怒,决定起兵讨吴 。这都是夷陵之战以前的事 。事实上 , 不管夷陵之战的结局如何 , 只要孙权不送儿子入朝 , 坚持自立,曹丕伐吴已属必然 。
当时,吴国越、扬一带蛮夷大多还未归附 , 内部存在隐患 。孙权于是向魏文帝曹丕致书,请求给他时间改正错误,说如果他的罪行难除 , 不给宽赦 , 当奉还土地和人民 , 自己寄身交州,了却余生 。话听起来很恳切 , 其实是想使曹丕退兵的外交策略 。曹丕回书说:我和你的君臣关系已确定 , 怎么会乐于劳师动众,远去长江、汉水?如果你孙登早晨到达,我晚上就命令退兵 。曹丕也玩起外交辞令,强调跟孙权的君臣关系已经确定,这样他就有理由要求孙登入朝 。曹丕明白,孙权不送孙登入朝作人质,表明他向魏称臣并无诚意,所以坚持只有孙登入朝才退兵 。孙权见曹丕一点不松口,便横下一条心凭借长江据守,抵抗魏国 。为此 , 孙权不再使用魏国年号,建立自己的年号为黄武,也就是宣告吴国脱离魏国独立,不再是魏国的藩属 。同时,派太中大夫郑泉向刘备问好致意,刘备此时身居白帝城 , 已无意再跟东吴交兵,也派太中大夫宋玮赴吴回报,吴蜀之间开始又恢复关系 。
曹丕攻吴,迫使孙权转向与蜀汉修好 。魏国攻吴并未取得成果,三路大军只有进攻荆州南郡这一路进展比较顺利 , 直逼江陵,但受到吴将朱然的顽强抵抗,围攻江陵达半年之久仍未攻下,最后因江水上涨又逢瘟疫,只好撤兵 。
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