周昌深受刘邦和吕后的敬重，最终为何郁郁而终？( 二 ) _刘邦

于是，刘邦便召见了周昌，对其说道， “我有一件事只能麻烦你了，请无论如何也要去替我辅佐赵王，担任赵王相国” 。
周昌泣声问道，“微臣从一开始就跟随陛下，您为何单单要在半路上将我扔给诸侯王呢?”
刘邦只好说道， “我知道让你去诸侯国担任相国是降职，但我心里的确为赵王担心，再三考虑，除了你之外，其他人谁也没法保全赵王。我实在是迫不得已，您就为我勉强走一遭吧。”周昌这才应允，于是周昌便被任命为了赵国相国。
汉十二年(前195年)四月，刘邦驾崩，太子刘盈即位，吕雉被尊为太后。果然如刘邦所料，吕雉上位之后便开始对付戚夫人母子，她先是将戚夫人囚禁于永巷，然后派人召刘如意入朝。

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周昌知道赵王李如意入京必然会遇害，便让刘如意推脱说自己身体不好，不能前往京城。吕雉不死心，连派三路使者，却皆被周昌给挡了回去。吕雉对于周昌的性格也是颇有了解，知道如果不解决掉周昌，根本无法除掉赵王，于是便派人先将周昌召回京城，然后再派人召赵王入京，失去了周昌辅佐的刘如意，再也没有理由抗拒，只得回到京城。
赵王刘如意入京之后，汉惠帝刘盈也意识到了危机，因此时刻将刘如意留在自己身边保护，然而一个月后还是被吕后瞅准时机，派人毒死了刘如意。刘如意去世之后，周昌自觉辜负了刘邦嘱托，就此因病隐退，不再上朝拜见吕后。三年之后，周昌郁郁而终。