晋王.李治即位，进拜太尉，兼扬州都督，知尚书及门下二省事并如故 。无忌固辞知尚书省事，许之，仍令以太尉同中书门下三品 。永徽二年，监修国史 。李治尝告诉公卿:“朕开献书之路，冀有意见可录 ， 将擢用之 。比者上疏虽多，而遂无可采者 。”长孙无忌对言:“陛下即位，政化流行，条式律令 ， 固无遗阙 。言事者率其鄙见 ， 妄希侥幸，至于裨俗益教，理当无足可取 。然须开此路，犹冀时有谠言，如或杜绝，便恐下情不达 。”帝言:“又闻所在官司，犹自多有颜面 。”长孙无忌言:“颜面阿私，自古不免 。然圣化所渐 ， 人皆向公，至于肆情曲法，实谓必无此事 。小小收取人情，恐陛下尚亦不免，况臣下私其亲戚，岂敢顿言绝无？”时长孙无忌位当元舅，数进谋议 ， 李治无不优纳之 。明年 ， 以旱上疏辞职 ， 李治频降手诏敦喻不许 。五年 ， 亲幸无忌第，见其三子，并擢授朝散大夫 。又命图无忌形像，亲为画赞以赐之 。六年，帝将立昭仪武氏为皇后，长孙无忌屡言不可，李治乃密遣使赐长孙无忌金银宝器各一车、绫锦十车，以悦其意 。昭仪母杨氏复自诣长孙无忌宅，屡加祈请 。时礼部尚书许敬宗又屡申劝请，长孙无忌尝厉色折之 。李治后又召长孙无忌、左仆射于志宁、右仆射褚遂良，告诉说:“武昭仪有令德，朕欲立为皇后，卿等以为如何？”长孙无忌言:“自贞观二十三年后，先朝付托遂良，望陛下问其可否 。“李治竟不从长孙无忌等言而立昭仪为皇后 。皇后以长孙无忌先受重赏而不助己，心甚衔之 。显庆元年 ， 长孙无忌与史官国子祭酒令狐德棻缀集武德、贞观二朝史为八十卷，表上之，长孙无忌以监领功，赐物二千段，封其子润为金城县子 。四年 ， 中书令许敬宗遣人上封事，称监察御史李巢与无忌交通谋反，李治令敬宗与侍中辛茂将鞠之 。敬宗奏言无忌谋反有端，李治言:“我家不幸，亲戚中频有恶事 。高阳公主与朕同气 ， 往年遂与房遗爱谋反 ， 今阿舅复作恶心 。近亲如此 ， 使我惭见万姓 。”敬宗言:“房遗爱乳臭儿，与女子谋反，岂得成事？且长孙无忌与先朝谋取天下，众人服其智 ， 作宰相三十年，百姓畏其威，可谓威能服物，智能动众 。臣恐长孙无忌知事露，即为急计，攘袂一呼，啸命同恶，必为宗庙深忧 。诚愿陛下断之 ， 不日即收捕，准法破家 。”李治泣言：“我决不忍处分与罪，后代良史道我不能和其亲戚，使至于此 。”敬宗言:“汉.文帝汉室明主 ， 薄昭即是帝舅，从代来日，亦有大勋，与长孙无忌不别 。于后惟坐杀人 ， 文帝惜国之法，令朝臣丧服就宅，哭而杀之，良史不以为失 。今长孙无忌忘先朝之大德，舍陛下之至亲，听受邪谋，遂怀悖逆，意在涂炭生灵 。若比薄昭罪恶，未可同年而语，案诸刑典 ， 合诛五族 。臣闻当断不断，反受其乱，大机之事，间不容发，若少迟延，恐即生变，惟请早决！”帝竟不亲问长孙无忌谋反所由，惟听敬宗诬构之说，遂去其官爵 ， 流黔州，仍遣使发次州府兵援送至流所 。其子秘书监、驸马都尉冲等并除名，流于岭外 。敬宗寻与吏部尚书李义府遣大理正袁公瑜就黔州重鞫长孙无忌反状 ， 公瑜逼令自缢而死，籍没其家 。长孙无忌既有大功，而死非其罪，天下至今哀之 。上元元年，优诏追复长孙无忌官爵 ， 特令长孙无忌孙延主齐献公之祀 。长孙无忌从父兄安世，仕王世充，署为内史令，东都平，死于狱中 。安世子祥，以长孙皇后近属，累除刑部尚书，坐与长孙无忌通书见杀 。

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